Der Wissenschaftler Bruce Banner ist auf der Flucht vor seinem eigenen zweiten Ich: Er möchte herausfinden, was dafür verantwortlich ist, dass er sich, wann immer er zornig wird, in den riesigen, grünen, monströsen Hulk verwandelt. Er hofft, in Brasilien das Geheimnis lösen und den Fluch loswerden zu können. Doch der General Ross ist ihm auf den Fersen. Auch er ist an dem verursachenden Mechanismus interessiert – um ihn militärisch zu nutzen. Er setzt den supertaffen Marine Emil Blonsky auf Banner an. Blonsky lässt sich schließlich mit dem Hulk-Serum infizieren und wird zu The Abomination, einem noch aggressiveren Monster. In New York kommt es zum Showdown zwischen den beiden Kreaturen.